默沙東Molnupiravir國內(nèi)應(yīng)急獲批、輝瑞Paxlovid醫(yī)保談判失敗等消息近期刷屏，抗新冠小分子口服藥已成為市場關(guān)注焦點(diǎn)。

小分子口服藥憑借在直接抗病毒效果、用藥成本及儲運(yùn)條件等方面優(yōu)勢，被認(rèn)為是抗擊新冠疫情最直接的武器。截至目前，加上應(yīng)急獲批的莫諾拉韋，國內(nèi)共有3款口服小分子新冠藥物獲批上市，鹽野義Ensitrelvir處在上市申請階段。不過，這對于國內(nèi)市場需求而言還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未得到滿足，市場上仍存在斷貨缺貨的局面。

(相關(guān)資料圖)

在國內(nèi)新冠口服藥市場迫切需求的同時(shí)，國產(chǎn)在研的新冠口服藥已排起長長的隊(duì)伍，據(jù)新京報(bào)近日報(bào)道，國內(nèi)有超30家企業(yè)在開發(fā)新冠小分子口服藥物。近日，國家醫(yī)保局表示，據(jù)了解近期有一些新冠治療的新藥陸續(xù)申報(bào)上市，隨上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都將得到進(jìn)一步的提升。而這也使得“下一個(gè)獲批的國產(chǎn)新冠口服藥會是誰”成為業(yè)內(nèi)熱議的話題。

第一梯隊(duì)重新洗牌：登頂、掉隊(duì)、掙扎與逆襲的選手們

去年4月時(shí)，真實(shí)生物、君實(shí)生物和開拓藥業(yè)三家藥企棋逢對手，均進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)，同屬于新冠口服藥研發(fā)第一梯隊(duì)的它們，被看作是國內(nèi)新冠藥決賽圈的熱門選手。緊隨其后的第二梯隊(duì)中，先聲藥業(yè)、科興制藥、亞盛醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、歌禮制藥、云頂新耀、綠葉制藥、復(fù)宏漢霖、神州細(xì)胞等眾多藥企則正紛紛排隊(duì)進(jìn)入臨床階段。

然而，不到一年時(shí)間，如今市場格局已出現(xiàn)新的演變。去年7月25日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊申請，使其成為首款獲批的國產(chǎn)新冠小分子口服藥。

但相比之下，君實(shí)生物和開拓藥業(yè)的獲批則似乎沒有那么順利。據(jù)悉，開拓藥業(yè)去年4月宣布成功的三期臨床試驗(yàn)因雄激素受體的作用機(jī)理一直受到業(yè)內(nèi)質(zhì)疑。君實(shí)生物去年5月完成“頭對頭”輝瑞Paxlovid三期臨床試驗(yàn)結(jié)果后至今亦仍未獲得批準(zhǔn)。對此，公司相關(guān)人士稱，監(jiān)管部門認(rèn)為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，同時(shí)希望看到包括對照安慰劑等更多數(shù)據(jù)，當(dāng)前正在進(jìn)行的相關(guān)三期臨床研究中至少再出來一個(gè)就會盡快啟動(dòng)溝通。

與此同時(shí)，當(dāng)時(shí)的第二梯隊(duì)紛紛加足馬力追趕。近日，先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、廣生堂相繼披露了最新進(jìn)展。根據(jù)最新消息梳理，當(dāng)前已有6款處于3期臨床階段，先聲藥業(yè)SIM0417、眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171成功踏入第一梯隊(duì)。值得注意的是，其中，先聲藥業(yè)和眾生藥業(yè)似乎已后來者居上，三期臨床研究均已完成全部患者入組，而君實(shí)最新的注冊的一項(xiàng)三期臨床當(dāng)前還處于招募患者階段。

新一輪沖刺圈：先聲藥業(yè)、君實(shí)生物和眾生藥業(yè)誰將“撞線”？

安信證券認(rèn)為，根據(jù)藥企相關(guān)新冠藥物的臨床開發(fā)進(jìn)度，上半年迎來多個(gè)藥物獲批上市。總的來看，當(dāng)前先聲藥業(yè)SIM0417、君實(shí)生物VV116、眾生藥業(yè)RAY1216成為了業(yè)內(nèi)看好的下一個(gè)獲批種子選手。

其中，先聲藥業(yè)SIM0417進(jìn)度已經(jīng)處于國內(nèi)3CL靶點(diǎn)藥物第一位，且研究數(shù)據(jù)顯示，SIM0417對包括德爾塔毒株在內(nèi)的多種新冠變異毒株均有很強(qiáng)的抑制作用。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，考慮輝瑞Paxlovid未進(jìn)入中國醫(yī)保目錄，對于在研的同靶點(diǎn)中國國產(chǎn)藥物而言，或?qū)⒂瓉砗艽蟮氖袌鎏娲臻g，還未獲批的國產(chǎn)新冠藥或?qū)⒂瓉頇C(jī)遇。據(jù)江蘇省藥監(jiān)局消息，先聲藥業(yè)SIM0417最快可在2月獲批上市。

同時(shí)，眾生藥業(yè)為國內(nèi)第二家獲批III期臨床的3CL靶點(diǎn)小分子新冠藥物，華鑫證券1月3日研報(bào)指出，III期臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)為28天臨床癥狀的持續(xù)改善，考慮到作為新冠治療用藥可納入藥監(jiān)局的特別審批程序上市，預(yù)計(jì)2023年Q1將完成III期臨床實(shí)驗(yàn)及 EUA 申請相關(guān)工作。

對于君實(shí)生物VV116，根據(jù)臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)站ClinicalTrials顯示，君實(shí)生物新注冊且正在招募患者的新冠口服藥的三期臨床用研究(NCT05582629)，試驗(yàn)預(yù)的研究開始日期為今年10月21日，預(yù)計(jì)的研究完成日期為2023年5月30日。

因此，從目前的臨床格局來看，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，先聲藥業(yè)的SIM0417大概率率先獲批上市。

后疫情時(shí)代的尷尬：留給后入局者的時(shí)間和空間還有多少？

在當(dāng)下依舊龐大的新冠藥物市場空間下，除上述研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先的企業(yè)外，還有多家企業(yè)臨床試驗(yàn)正進(jìn)行得如火如荼，并仍有后來者試圖切入賽道。

資料顯示，緊隨著第一梯隊(duì)身后，科興制藥SHEN26處于II期臨床研究成功階段，完成全部受試者入組；信立泰SAL0133則剛獲批開展適應(yīng)癥Ⅰ期臨床試驗(yàn)。此外，長江健康通過收購收購江和藥業(yè)入局新冠口服藥賽道。

不過，對于未來的新冠口服藥市場，有業(yè)內(nèi)人士近日對財(cái)聯(lián)社記者表示，長期看，隨著愈來愈多的企業(yè)加入到新冠藥物的研發(fā)工作，以及獲批上市，價(jià)格方面的優(yōu)勢將會成為未來競爭的關(guān)鍵。更有市場分析，整體行業(yè)或陷入“價(jià)格戰(zhàn)”。

當(dāng)前，相較于Paxlovid和Molnupiravir上千元的價(jià)格，阿茲夫定片定價(jià)為每瓶270元，具有較大優(yōu)勢。而在其此次成功納入醫(yī)保后，價(jià)格還可能進(jìn)一步走低。知名衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)學(xué)者胡善聯(lián)指出，這意味著此后上市的新冠口服藥定價(jià)將不會太高。一些分析指出，國產(chǎn)類似產(chǎn)品價(jià)格大概率在500元以下。

同時(shí)，1月6日，國家醫(yī)保局對外發(fā)布了《新冠治療藥品價(jià)格形成指引（試行）》提出，引導(dǎo)企業(yè)公開透明合理制定新冠治療藥品價(jià)格。對此有企業(yè)人士認(rèn)為，這對正在開發(fā)新冠口服藥的企業(yè)而言，屬于中性偏負(fù)面消息，意味著后續(xù)上市的新冠口服藥利潤將不會太高。

另外，亦有分析指出，當(dāng)前隨國內(nèi)多個(gè)地區(qū)度過新冠第一波感染高峰，新增感染已處于回落階段，對新冠藥物的需求也會相應(yīng)減少。同時(shí)，隨疫情發(fā)展，新冠病毒的毒性或許也將不斷減弱，這就讓后期開展藥物臨床試驗(yàn)的難度逐漸變大。因此，對于還未面世的新冠藥來說，顯然頂著一定的壓力。

關(guān)鍵詞： 先聲藥業(yè) 眾生藥業(yè) 臨床試驗(yàn)