7月25日，期盼已久的首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗新冠口服藥——阿茲夫定片獲批上市！

(資料圖)

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布消息稱(chēng)，根據(jù) 《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“真實(shí)生物”）阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。

而早在4月16日，2022年中國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)展大會(huì)在京召開(kāi)后，阿茲夫定片就獲得了強(qiáng)大的“背書(shū)”。會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)院科學(xué)院學(xué)部委員、中國(guó)工程院院士蔣建東就阿茲夫定的顯著臨床藥效作了專(zhuān)門(mén)講解。

事實(shí)上，阿茲夫定片上市的風(fēng)聲已傳出多時(shí)，其背后企業(yè)河南真實(shí)生物科技有限公司正在推進(jìn)赴港上市，而阿茲夫定片已先行一步。

7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）在阿茲夫定片獲得官宣之后旋即公告，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實(shí)生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，雙方就推進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達(dá)成戰(zhàn)略合作。

不過(guò)，紅星資本局注意到，阿茲夫定片的原料藥廠家不多。2021年10月，拓新藥業(yè)（301089.SZ）曾在招股書(shū)中提到，截至當(dāng)時(shí)，阿茲夫定原料藥國(guó)內(nèi)持有批文/完成備案的企業(yè)數(shù)量?jī)H拓新藥業(yè)一家。為此，拓新藥業(yè)股價(jià)一度超200元/股，與發(fā)行價(jià)19.11元/股相比，市值增加了200億元左右。

除此之外，“阿茲夫定+可利霉素”聯(lián)合使用的抗病機(jī)制，讓可利霉素背后企業(yè)同聯(lián)集團(tuán)也浮出水面。但據(jù)北京市第二中級(jí)人民法院，同聯(lián)集團(tuán)旗下上海同聯(lián)于2021年11月被限制高消費(fèi)。天眼查APP顯示，2019年，上海同聯(lián)股權(quán)還多次被北京市第二中級(jí)人民法院凍結(jié)，合計(jì)逾3億元。

首次披露抗新冠病毒機(jī)制：

阿茲夫定+可利霉素

根據(jù)蔣建東提供的數(shù)據(jù)，相比于美國(guó)食藥監(jiān)局最早獲批的新冠治療藥物瑞德西韋，阿茲夫定可以達(dá)到口服5mg比靜脈注射瑞德西韋100mg還要好的效果，并且對(duì)多日用其他效果無(wú)效的病人同樣有效。

但二十分之一的用量懸殊還不是最重要的。

蔣建東提示，從化學(xué)治療到免疫治療的轉(zhuǎn)化過(guò)程，一個(gè)是治標(biāo)，一個(gè)是治本。

值得注意的是，隨著新冠病毒不斷變異，抗新冠的藥物卻很難做到在抗新冠病毒的同時(shí)，對(duì)人體其他部位做到有效保護(hù)。這就催生了阿茲夫定與可利霉素的綁定——阿茲夫定作為對(duì)新冠控制的藥物，可利霉素則主要制衡繼發(fā)性感染。

“所以我們認(rèn)為這個(gè)機(jī)制要是和阿茲夫定聯(lián)合使用，可以形成雙保險(xiǎn)”，蔣建東說(shuō)。

而從中國(guó)、俄羅斯和巴西三期臨床結(jié)束的藥效來(lái)看，阿茲夫定口服用藥3-5天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時(shí)間6-7天，平均9天出院。

而已被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的輝瑞抗新冠口服藥，其劑量是300mg奈瑪特韋片與100mg利托那韋片同時(shí)服用，每12小時(shí)一次，連續(xù)服用5天。

阿茲夫定老藥新用，可抗新冠病毒

真實(shí)生物即將啟動(dòng)港股IPO

阿茲夫定從“揭盲”到“報(bào)批”，實(shí)際上都是一個(gè)老藥新用的過(guò)程。而從現(xiàn)實(shí)意義出發(fā)，老藥新用最大的好處在于，每新開(kāi)一個(gè)適應(yīng)癥都有著現(xiàn)成的臨床前數(shù)據(jù)，大大節(jié)省了從試驗(yàn)到上市的時(shí)間。

可喜的是，阿茲夫定和可利霉素此前均已獲批上市。

阿茲夫定于2021年7月被國(guó)家藥監(jiān)局（SFDA）批準(zhǔn)上市用于艾滋病治療，2020年2月發(fā)現(xiàn)其可用于抗新冠病毒，同年4月被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)抗冠三期臨床。可利霉素更早一些，已于2019年獲批作抗細(xì)菌感染。

隨著阿茲夫定三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果的逐步出爐，就蔣建東的對(duì)外講解而言，已明確提出阿茲夫定可以“預(yù)防”新冠。事實(shí)上，阿茲夫定已在人群聚集場(chǎng)所，包括醫(yī)院、飛機(jī)場(chǎng)、高鐵站等一線(xiàn)投入使用，并用于保護(hù)。

但從公開(kāi)信息來(lái)看，外界對(duì)阿茲夫定的背后的河南真實(shí)生物科技有限公司還知之甚少。

2021年8月，真實(shí)生物宣布完成1億元的B輪融資，當(dāng)時(shí)真實(shí)生物CEO杜錦發(fā)發(fā)言稱(chēng)，“完成B輪融資后，我們也將啟動(dòng)港股IPO的進(jìn)程”。

7月25日，紅星資本局致電真實(shí)生物公開(kāi)電話(huà)，截至發(fā)稿，沒(méi)有回復(fù)。

一則澄清公告牽出可利霉素背后企業(yè)

相關(guān)公司3億元股權(quán)被凍結(jié)

此前，網(wǎng)傳“螺旋霉素”與沈陽(yáng)同聯(lián)集團(tuán)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“同聯(lián)集團(tuán)”）旗下產(chǎn)品可利霉素片存在上下游原料關(guān)系，3月23日，同聯(lián)集團(tuán)發(fā)布澄清公告。

紅星資本局注意到，3月25日，微博賬號(hào)@同聯(lián)可利 轉(zhuǎn)發(fā)蔣建東此前接受人民網(wǎng)采訪(fǎng)視頻，稱(chēng)“可利霉素是本公司擁有全套自住知識(shí)產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)的產(chǎn)品，目前從源頭原料到制作生產(chǎn)，均由本集團(tuán)及下屬企業(yè)完成，暫無(wú)對(duì)外聯(lián)系”。視頻中，蔣建東提到，目前國(guó)內(nèi)在研的化學(xué)口服藥物中，有兩個(gè)藥物臨床表現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)，機(jī)制不相同，并且指出，“可能在不久的將來(lái)能獲得國(guó)家批準(zhǔn)”。

同時(shí)，@同聯(lián)可利 還曾在微博中指出，“網(wǎng)絡(luò)熱議的新冠A+B方案，目前可利霉素在國(guó)外的三期臨床實(shí)驗(yàn)正在有序進(jìn)行中”。對(duì)比目前的信息，蔣建東在當(dāng)時(shí)提到的兩大藥物，極大可能為阿茲夫定和可利霉素。

此外，@同聯(lián)可利 的微博認(rèn)證顯示為上海同聯(lián)制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“上海同聯(lián)”）官方微博。公開(kāi)信息顯示，同聯(lián)集團(tuán)實(shí)際控制上海同聯(lián)，持股17.5%。

而據(jù)北京市第二中級(jí)人民法院，上海同聯(lián)于2021年11月被限制高消費(fèi)。天眼查APP顯示，2019年，上海同聯(lián)股權(quán)還多次被北京市第二中級(jí)人民法院凍結(jié)，合計(jì)逾3億元。

上游原料藥公司被質(zhì)疑炒作收關(guān)注函

拓新藥業(yè)市值一度暴漲200億

阿茲夫定片獲批上市的消息醞釀多時(shí)，而上游廠商早已坐不住了。

3月1日，拓新藥業(yè)（301089.SZ）多次在深交所互動(dòng)易網(wǎng)站中回應(yīng)投資者阿茲夫定片原料供應(yīng)問(wèn)題時(shí)，稱(chēng)公司子公司新鄉(xiāng)制藥2022年已供貨給真實(shí)生物。但在3月7日，關(guān)于公司相關(guān)產(chǎn)品在手訂單情況，拓新藥業(yè)又在回復(fù)深交所關(guān)注函時(shí)表示，“截至目前，公司無(wú)在手訂單”。

不到6天，拓新藥業(yè)對(duì)外口徑大相徑庭。4月20日，紅星資本局多次撥打拓新藥業(yè)信披負(fù)責(zé)人電話(huà)，均無(wú)人接聽(tīng)。隨后，紅星資本局聯(lián)系到拓新藥業(yè)供應(yīng)部、采購(gòu)部經(jīng)理，詢(xún)問(wèn)阿茲夫定片原料藥是否已供貨給真實(shí)生物，雙方均表示“不知道”。

4月22日，拓新藥業(yè)回應(yīng)紅星資本局稱(chēng)，“2022年初已經(jīng)開(kāi)始供貨，在給深交所回復(fù)時(shí)已經(jīng)全部交付完畢，截止給深交所回復(fù)函時(shí)未簽訂后續(xù)訂單，所以回復(fù)‘目前無(wú)在手訂單’，并不矛盾。”

紅星資本局梳理拓新藥業(yè)股價(jià)表現(xiàn)，其于2021年10月27日在創(chuàng)業(yè)板上市，發(fā)行價(jià)19.11元/股，當(dāng)年股價(jià)一直在100元以下徘徊。2022年2月中下旬開(kāi)始，隨著阿茲夫定消息傳出，拓新藥業(yè)一度超200元/股，公司市值增加了200億元左右。截至7月25日收盤(pán)，拓新藥業(yè)漲3.82%，報(bào)140.9元/股，公司總市值177.5億元。

據(jù)拓新藥業(yè)，新鄉(xiāng)制藥阿茲夫定的產(chǎn)銷(xiāo)量較小，且最近一年一期實(shí)現(xiàn)的營(yíng)業(yè)收入占公司營(yíng)業(yè)收入的比例均在5%以下。不過(guò)，拓新藥業(yè)曾在2021年10月的招股書(shū)中提到，截至當(dāng)時(shí)，阿茲夫定原料藥國(guó)內(nèi)持有批文/完成備案的企業(yè)數(shù)量?jī)H拓新藥業(yè)一家。

也就是說(shuō)，一旦阿茲夫定抗新冠口服藥獲批上市，拓新藥業(yè)或?qū)ⅹ?dú)攬其上游利潤(rùn)。

此外，阿茲夫定中間體新工藝及工業(yè)化已于2019年同河南師范大學(xué)簽訂聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)議。該協(xié)議內(nèi)容顯示，技術(shù)成果由雙方共享。成果的生產(chǎn)權(quán)與由此產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)利益歸拓新藥業(yè)所有，如果拓新藥業(yè)不組織生產(chǎn)，則由雙方共同協(xié)商向第三方轉(zhuǎn)讓?zhuān)D(zhuǎn)讓費(fèi)雙方共享。

同時(shí)，紅星資本局注意到，包括奧翔藥業(yè)（603229.SH）、華潤(rùn)雙鶴（600062.SH）和新華制藥（000756.SZ）都曾公告稱(chēng)，可通過(guò)委托生產(chǎn)的方式生產(chǎn)阿茲夫定。

乘著首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗新冠口服藥的東風(fēng)，7月25日晚間，復(fù)星醫(yī)藥也搭上真實(shí)生物“快車(chē)”。其公告稱(chēng)，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實(shí)生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，雙方就推進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達(dá)成戰(zhàn)略合作，本次合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。

從學(xué)校到企業(yè)專(zhuān)利技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)4000萬(wàn)

公開(kāi)資料還顯示，阿茲夫定與大學(xué)的淵源由來(lái)已久。

鄭州大學(xué)官網(wǎng)顯示，阿茲夫定由鄭州大學(xué)化學(xué)學(xué)院教授?？?biāo)（亦是河南師范大學(xué)校長(zhǎng)）研制，2009年取得化合物專(zhuān)利，鄭州大學(xué)為第一專(zhuān)利權(quán)人，河南省分析測(cè)試研究中心為共同專(zhuān)利權(quán)人；2011年以4000萬(wàn)元人民幣的價(jià)格實(shí)現(xiàn)專(zhuān)利技術(shù)由學(xué)校到企業(yè)的轉(zhuǎn)讓。

有報(bào)道稱(chēng)，上述專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓受讓方為北京興宇中科投資有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“興宇中科”）。

天眼查APP顯示，興宇中科對(duì)外投資的企業(yè)中，就有真實(shí)生物。此外，中原經(jīng)濟(jì)網(wǎng)也曾報(bào)道，真實(shí)生物由興宇中科2012年9月發(fā)起成立，是一家集研發(fā)、生產(chǎn)抗病毒、抗腫瘤和治療精神類(lèi)、神經(jīng)類(lèi)疾病藥物的高端生物制藥企業(yè)。

阿茲夫定的生產(chǎn)廠家此前選擇北京協(xié)和藥廠。河南日?qǐng)?bào)曾報(bào)道，?？?biāo)在攻讀理學(xué)碩士后，拿下中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）藥物研究所博士學(xué)位。

不過(guò)，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)，6月29日，阿茲夫定的生產(chǎn)廠家已變更為河南真實(shí)生物科技有限公司、北京協(xié)和藥廠有限公司兩家。

4月18日，紅星資本局曾聯(lián)系到?？?biāo)，但其以“目前不方便接受任何采訪(fǎng)”拒絕了采訪(fǎng)。

紅星新聞?dòng)浾?鄧凌瑤

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