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前沿資訊!德國(guó)肝病專家聯(lián)合撰文:對(duì)不明原因兒童肝炎要慎下結(jié)論 腺病毒尤其有爭(zhēng)議 2022-06-17 09:58:44  來(lái)源:澎湃新聞

3月31日,英國(guó)蘇格蘭地區(qū)首次報(bào)道不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎,此后全球多個(gè)國(guó)家或地區(qū)報(bào)告此類病例,同時(shí)有部分兒童進(jìn)行了肝移植,甚至有死亡病例,引起廣泛關(guān)注。

截至目前,我國(guó)尚無(wú)相關(guān)病例報(bào)告。不過(guò),為切實(shí)強(qiáng)化該病的早期識(shí)別和規(guī)范診療,全力提升救治效果,國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳6月16日也發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎診療指南(試行)的通知》。

這些病例的病因和發(fā)病機(jī)制尚在研究中。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月14日,國(guó)際肝臟病學(xué)頂級(jí)期刊《肝臟病學(xué)雜志》(Journal of Hepatology)在線發(fā)表了由德國(guó)13位肝臟病領(lǐng)域?qū)<衣?lián)合撰寫的一篇文章,他們對(duì)該雜志此前法蘭克福大學(xué)附屬醫(yī)院Marcus Maximilian Mücke和Stefan Zeuzem兩人發(fā)表的另一篇文章進(jìn)行了評(píng)論。


(相關(guān)資料圖)

總體而言,這13位專家建議謹(jǐn)慎對(duì)不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎這一敏感問(wèn)題做出早期或過(guò)早的結(jié)論。他們同時(shí)建議應(yīng)充分利用好此前已建立的兒科基礎(chǔ)資源,從對(duì)該問(wèn)題有第一手經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)和組織處入手,進(jìn)行詳細(xì)的臨床背景調(diào)查。這13位作者來(lái)自德國(guó)慕尼黑大學(xué)醫(yī)院兒科、海德堡大學(xué)醫(yī)院、查理特大學(xué)醫(yī)學(xué)院、漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院、雷根斯堡大學(xué)醫(yī)院、漢諾威醫(yī)學(xué)院、圖賓根大學(xué)兒童醫(yī)院。同時(shí),這些作者均為德國(guó)兒科消化病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)學(xué)會(huì)兒童肝移植工作組(GPGE)成員。

實(shí)際上,截至目前,德國(guó)尚屬“旁觀者”,并沒(méi)有報(bào)告相關(guān)病例。歐洲疾控中心6月10日發(fā)布的最新報(bào)告顯示,截至6月9日,歐洲區(qū)域20個(gè)國(guó)家報(bào)告了402例病因不明的16歲及以下兒童急性肝炎病例,沒(méi)有一例與流行病學(xué)有關(guān)。其中,奧地利2例、比利時(shí)14例、保加利亞1例、塞浦路斯2例、丹麥7例、法國(guó)7例、希臘6例、愛(ài)爾蘭13例、以色列5例、意大利31例、拉脫維亞1例、荷蘭14例、挪威5例、波蘭8例、葡萄牙15例、摩爾多瓦共和國(guó)1例、塞爾維亞1例、西班牙36例、瑞典9例、英國(guó)224例。

歐洲疾控中心提到,大多數(shù)病例(77.9%)為5歲或5歲以下兒童。在402例可能病例中,250例報(bào)告了結(jié)果信息,其中181人已康復(fù),68人仍在接受治療。在239例有信息的病例中,87例(36.4%)住進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)病房。192例信息可及的患者中,17例(8.9%)接受了肝移植。有1例與這種疾病有關(guān)的死亡。

報(bào)告還提到一點(diǎn),從2021年第51周開始,報(bào)告的病例數(shù)量持續(xù)增加,隨后急劇上升,2022年第12周和13周達(dá)到觀察到的最大值。然而,由于嚴(yán)重肝炎在出現(xiàn)最初癥狀后可能需要一段時(shí)間才能進(jìn)一步發(fā)展,而且由于調(diào)查需要時(shí)間,病例報(bào)告可能會(huì)延遲。因此,最近病例的減少目前還很難解釋。

德國(guó)的上述13位作者在最新的這篇文章中提到,由于嚴(yán)重急性肝炎對(duì)健康具有破壞,伴隨死亡或需要肝移植,確實(shí)非常令人擔(dān)憂,需要進(jìn)一步的更精確的工作。而在此前的5月13日,在德國(guó)羅斯托克舉行的兒童消化、肝臟和營(yíng)養(yǎng)德語(yǔ)協(xié)會(huì)(GPGE)年會(huì)上,一群德國(guó)的兒童肝病醫(yī)生和德國(guó)兒童肝移植中心的參會(huì)代表討論了近期的一些報(bào)告。在這場(chǎng)會(huì)議中,專家共識(shí)的結(jié)論是,目前描述新“一波”非A-E型肝炎嚴(yán)重病例還為時(shí)過(guò)早。他們認(rèn)為,最新的這些聚集性病例與出現(xiàn)急性嚴(yán)重肝炎或急性肝衰竭的兒童的數(shù)量和分布相似。

他們同時(shí)強(qiáng)調(diào),關(guān)于引起這些病例的人腺病毒(hADV)感染的討論尤其有爭(zhēng)議,因?yàn)榈侥壳盀橹惯€沒(méi)有腺病毒浸潤(rùn)肝臟的病例報(bào)告。

他們預(yù)計(jì),社會(huì)行為的改變,以及由于COVID-19大流行期間的各種措施而減少與病原體的接觸,可能會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有的病毒感染傳播模式以及個(gè)人免疫反應(yīng)的變化。作者們?cè)藖?lái)自中國(guó)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院以及比利時(shí)、瑞士、荷蘭等團(tuán)隊(duì)去年發(fā)表的兩篇文章談到,在COVID-19大流行期間,兒童群體中呼吸道合胞病毒 (RSV)和流感導(dǎo)致的呼吸道發(fā)病率大幅下降。他們認(rèn)為,這些觀察到的現(xiàn)象和數(shù)據(jù)支持了這一假設(shè)。

13位作者還援引了頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)在1923年發(fā)表的一篇論文指出,研究人員發(fā)現(xiàn),在1918年流感大流行后,嚴(yán)重肝炎和胃腸道癥狀病例數(shù)上升。

作者們還著重指出,值得關(guān)注的是,目前報(bào)告的這些不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎病例與之前的SARS-CoV2感染的潛在關(guān)聯(lián)可能導(dǎo)致肝炎,這可能會(huì)導(dǎo)致肝臟的更高易感性,以及被任何其他病毒感染的情況下出現(xiàn)壓倒性的炎癥。他們提醒,類似的情形也可以在所謂的血清陰性自身免疫性肝炎或肝炎相關(guān)再生障礙性貧血病例中看到。

作者們表示,他們贊同Mücke和Zeuzem的在此前發(fā)表文章中的結(jié)論,并支持世衛(wèi)組織、歐洲疾控中心以及地方當(dāng)局等衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展活動(dòng),及時(shí)收集更多和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。Mücke和Zeuzem此前主要對(duì)當(dāng)時(shí)已知的信息進(jìn)行了梳理,并著重討論了腺病毒感染。

但作者們同時(shí)表示,我們建議謹(jǐn)慎對(duì)這一敏感問(wèn)題做出早期或過(guò)早的結(jié)論,迄今為止,據(jù)我們所知,至少在德國(guó)和歐洲參考網(wǎng)絡(luò)(ERN)范圍內(nèi),沒(méi)有出現(xiàn)原因不明的嚴(yán)重兒童急性肝炎或急性肝衰竭的顯著增加。

為了將可能的病例對(duì)應(yīng)到正確的臨床背景中,作者們強(qiáng)烈建議利用好已建立的兒科基礎(chǔ)設(shè)施,例如歐洲參考網(wǎng)絡(luò)罕見(jiàn)肝組織(ERN RARE-LIVER),以及兒童消化、肝臟和營(yíng)養(yǎng)德語(yǔ)協(xié)會(huì)和歐洲和北美兒科消化病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)協(xié)會(huì)(ESPGHAN, NASPGHAN)等專家機(jī)構(gòu)提供的資源。作者們認(rèn)為,這些協(xié)會(huì)和組織成員對(duì)這一問(wèn)題有第一手經(jīng)驗(yàn)。

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