玻色因的時代新課題，從獨家走向開放

(資料圖片僅供參考)

2022年4月的一天，連續(xù)加班的阿信終于有了稍許空閑。

經(jīng)過一年多的籌備，一個全新的化妝品品牌就要面世了。這是他從某知名電商平臺離職后的第一個創(chuàng)業(yè)項目，找投資人、立項、品牌設(shè)計、商標(biāo)注冊，前后已經(jīng)折騰了一年多。現(xiàn)在萬事俱備，他在等最后一個時間窗口，2022年5月9日的到來。

原因無他，阿信創(chuàng)立的新品牌第一款拳頭產(chǎn)品選擇的核心賣點是“玻色因”。

作為和“勝肽”、“A醇”并稱為抗衰老三巨頭的“玻色因”原料，過去20年一直被歐萊雅集團獨家所有。但這一切，從今年5月份開始“松綁”。

“玻色因”開宗立派

抗衰老一直是全球科研一個永無止盡的重要課題。

1731年，布蘭特（J·Brandt）博士就發(fā)現(xiàn)“皮膚衰老的過程，就是膠原蛋白被分解而流失的過程”。

因此，多年來抗衰老的科研核心都是圍繞如何通過其他物質(zhì)，促進膠原蛋白的再生進行的。

歐萊雅是一個以科學(xué)為根基的公司，其創(chuàng)始人歐仁·舒萊爾本身就是一位化學(xué)家、科學(xué)家。2021年年報顯示，其在全球擁有超過4000人的研發(fā)團隊，年研發(fā)投入超過70億元人民幣，僅2021年一年申請的專利就超過500項。

憑借強大的基礎(chǔ)研究能力，上世紀(jì)90年代，歐萊雅發(fā)現(xiàn)除了膠原蛋白的流失，糖類在皮膚老化中也起著重要作用，并確定糖胺聚糖（GAGs）是皮膚抗衰老的重要靶標(biāo)，為皮膚抗老找到了新的切入點。糖胺聚糖可以幫助調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞的增殖和分化、炎癥過程以及細(xì)胞外基質(zhì)的組成和質(zhì)量，讓肌膚保持豐盈柔軟。糖胺聚糖、蛋白聚糖等大分子是評估皮膚是否老化的一項重要指標(biāo)，年輕皮膚中這些大分子的含量高于衰老的皮膚，因為皮膚中原有的糖胺聚糖會隨時間流逝而受損，同時皮膚合成糖胺聚糖等分子的能力也會隨年齡增長而降低，進而使皮膚不再緊致和失去彈性，并出現(xiàn)皺紋。

這也就意味著，如果能促進人體皮膚中糖胺聚糖的再生，也能達(dá)到抗衰老的目的。（未來跡注：玻尿酸本質(zhì)上是一種木糖衍生物，可以起始糖胺聚糖的合成）。

于是在1999年至2000年間，歐萊雅研發(fā)和創(chuàng)新中心的科學(xué)家瑪利亞·達(dá)爾科-西巴博士（Dr. Maria DALKO-CSIBA）及其團隊敏銳地發(fā)現(xiàn)了糖胺聚糖這類大分子的合成大多需要木糖來作為起始物，以此為靈感，通過模擬木糖的結(jié)構(gòu)來激發(fā)皮膚天然的再生能力。經(jīng)過無數(shù)次的努力，在合成的200多種木糖衍生物中，終于找到了一個叫“羥丙基四氫吡喃三醇”的物質(zhì)，這個物質(zhì)的分子量只有200道爾頓左右，不僅能透皮吸收，還能夠高效促進皮膚中糖胺聚糖的再生。

于是，歐萊雅將“羥丙基四氫吡喃三醇、丙二醇和水”組成一個復(fù)合物，起名“玻色因”溶液。

“玻色因”作用在皮膚的各個層面，可以起到兩方面作用：

一方面可以刺激糖胺聚糖（GAGs）和蛋白聚糖的合成，活化GAGs介導(dǎo)的信號通路。作用于皮膚表層，有效減少經(jīng)皮水分流失，改善皮膚屏障功能，同時促進表皮更新，使皮膚飽滿，富有光澤；作用于皮膚深層，能促進膠原蛋白和原纖維蛋白-1等的表達(dá)，能有效改善皮膚的細(xì)紋、皺紋，使皮膚緊致，富有彈性。

另一方面，還可以在表皮層和真皮層交界處，促進膠原蛋白VII和膠原蛋白IV等關(guān)鍵基底膜蛋白的合成，強化基底膜結(jié)構(gòu)，使表皮和真皮貼合更緊密，皮膚結(jié)構(gòu)更為強韌。

玻色因的出現(xiàn)，對全球抗衰老護膚品市場具有極為特殊的意義。歐萊雅幾乎憑借一己之力，開辟了一套全新的護膚品抗衰老賽道。因此，后來業(yè)界將其和“勝肽”、“A醇”并稱為抗衰老活性物三巨頭。

圍繞這一成果，歐萊雅集團在全球進行了一系列專利布局，以保護自身權(quán)益。在20多年的研究歷程中，歐萊雅集團共發(fā)表了12篇玻色因相關(guān)的科學(xué)文獻，并在全球范圍內(nèi)共申請了70多項與玻色因相關(guān)的專利，其中最重要的專利有兩份：

第一份是歐萊雅公司2000年12月22日獲得的專利號為FR2818547B1的專利。這份專利的核心是保護玻色因以及類似分子的合成工藝。這意味著在專利到期之前，所有生產(chǎn)玻色因及其類似分子的化妝品原料都是侵權(quán)的。

第二份重要專利是2002年5月9日獲得的US7049300B2專利，其核心是保護玻色因及其類似結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品能促進糖胺聚糖合成這一核心功效。這意味著在這份專利到期前，所有使用類似成分并宣稱促進糖胺聚糖合成從而抗衰老的護膚品，也都是侵權(quán)的。

這兩份專利，分別從原料端和成品端構(gòu)建起了“玻色因”的專利壁壘。

但根據(jù)專利保護法的規(guī)定，發(fā)明專利最長保護期是20年。這兩份重要專利分別在2020年12月22日和2022年5月9日過期。

“玻色因”被歐萊雅全球獨有的時代悄然終結(jié)，一個全新的時代開啟。

一時間，像阿信這樣的創(chuàng)業(yè)者開始不斷進入這一領(lǐng)域。

中國企業(yè)開始全鏈路布局

圍繞“玻色因”的商戰(zhàn)，最先燃起硝煙的領(lǐng)域是“原料”。

根據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)的檢索結(jié)果來看，2020年12月22日歐萊雅玻色因在原料端的專利保護到期，第一個向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交“玻色因”合成工藝專利的是“河北工業(yè)大學(xué)”。

河北工業(yè)大學(xué)專利截圖

公開信息顯示，河北工業(yè)大學(xué)于2021年5月18日提交了名為“一種合成玻色因的方法”的專利申請，該申請于2022年7月12日獲得“發(fā)明專利授權(quán)”。

與河北工業(yè)大學(xué)相比，在國產(chǎn)“玻色因”上布局更激進的是一家叫深圳瑞德林生物技術(shù)有限公司的原料公司。

國家知識產(chǎn)權(quán)局的信息顯示，這家公司于2021年底2天時間內(nèi)向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交了3項和合成玻色因的方法有關(guān)的發(fā)明專利申請。分別是“一種酶組合物及化學(xué)酶法合成玻色因的方法”、“一種通過縮醛/縮酮保護再還原合成玻色因的方法”以及“一種通過?；Ｗo再還原合成玻色因的方法”。

并且這3項申請全部在今年2月份獲得了專利授權(quán)。

截至2022年9月，已經(jīng)有9家公司/單位提交了和合成玻色因的方法相關(guān)的專利申請。

統(tǒng)計：未來跡信息來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局

《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，除了合成方法，中國企業(yè)圍繞如何通過改進生產(chǎn)工藝提高產(chǎn)量和純度；如何通過改進設(shè)備提高產(chǎn)量和純度以及如何對玻色因原料的純度、成品中玻色因的含量等諸多方面進行檢測，均已經(jīng)開始了專利布局，幾乎已經(jīng)涵蓋從原料到成品再到檢測的全鏈路。

截止2022年9月30日，相關(guān)專利申請已經(jīng)達(dá)到了37項，涉及27家企業(yè)。

據(jù)珀萊雅前首席科學(xué)家蔣麗剛在《羥丙基四氫吡喃三醇理化分析和質(zhì)量思考》一文中透露，由于玻色因的核心成分“羥丙基四氫吡喃三醇”是一個很簡單的化合物，以今天中國企業(yè)的技術(shù)，在實驗室很容易就能合成出來。但其真正的難度在于量產(chǎn)過程中的“收率”以及所得原料的“純度”。

《未來跡Future Beauty》經(jīng)過進一步的文獻檢索發(fā)現(xiàn)：為了滿足“碳足跡”、“水足跡”、“環(huán)?！钡戎T多要求，歐萊雅選擇的是其中最具挑戰(zhàn)性的玻色因合成路線，確保在符合綠色化學(xué)合成的前提下，生成的玻色因原料具有最佳的同分異構(gòu)體比例。但對于如何提高“收率”和“純度”仍然是歐萊雅集團的核心機密，外界幾乎找不到相關(guān)信息。

目前國內(nèi)企業(yè)中技術(shù)最好的公司已經(jīng)能做出高質(zhì)量的原料，但市面上也仍然存在不少氣味發(fā)酸，純度不夠的國產(chǎn)原料。

除了在原料端良莠不齊外，成品端的競爭則更顯激烈。

在淘寶平臺搜索“玻色因”，可以找到4000多件相關(guān)商品，而在國家藥監(jiān)局的化妝品備案數(shù)據(jù)庫，含玻色因原料的產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到了6594條，涉及2000多家企業(yè)。除了歐萊雅集團旗下相關(guān)品牌，還有包括華熙生物旗下的米蓓爾、本土抗衰新勢力HBN、牛爾等知名國產(chǎn)品牌。

這些品牌幾乎不約而同的將玻色因的添加濃度作為了核心競爭點。

濃度上“卷”得很厲害，在《未來跡Future Beauty》統(tǒng)計的14款產(chǎn)品中，宣稱玻色因溶液添加量在30%及以上的產(chǎn)品就有8款，包括米加、MIXX等。另外，修之妍SEYEON的玻色因精華液，其宣稱的玻色因溶液濃度更是達(dá)到了41%。

淘寶網(wǎng)上甚至還出現(xiàn)了一部分直接賣“玻色因提取物液”的企業(yè)，號稱原料組含量大于95%。

除了卷濃度，價格戰(zhàn)也在爆發(fā)。

《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，某品牌一款玻色因黑繃帶面霜，宣稱有30%的玻色因溶液濃度，50g的售價為291元，平均每克不到6元；另一款玻色因組含量高達(dá)41%的“玻色因精華液”，售價僅89.9元（30ml），平均每毫升的價格不到3元。

歐萊雅公布新技術(shù)，市場地位難以撼動

要做成完美的烘焙，有了好的面粉原料，還需要面包師的專業(yè)技術(shù)。而實現(xiàn)從玻色因原料到玻色因產(chǎn)品的開發(fā)，則需要化妝品配方師的配方技術(shù)加持。歐萊雅集團整個玻色因分子的研發(fā)過程歷時5年，在確保整體安全性的前提下，反復(fù)進行功效性評估，最終在2006年，正式上市了第一款含玻色因原料的產(chǎn)品。

據(jù)歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心科學(xué)領(lǐng)域溝通副總監(jiān)裘捷博士介紹，20多年來，歐萊雅集團還在持續(xù)深入探究玻色因新的功效和作用機制，并進行臨床試驗。

前不久，歐萊雅研發(fā)和創(chuàng)新中心對外公布了其三大最新動向：

第一，玻色因過去一直由歐萊雅下屬的原料開發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)Novéal公司進行量產(chǎn)。多年來其一直在不斷豐富玻色因原料的品類，近期推出了一種濃縮型玻色因原料——玻色因PRO。

目前這種濃縮型原料已經(jīng)被應(yīng)用到了“巴黎歐萊雅第二代全臉淡紋眼霜”和“巴黎歐萊雅煥顏淡紋霜（巴黎歐萊雅20霜）”兩款產(chǎn)品中。

據(jù)歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心介紹，巴黎歐萊雅20霜中的20%玻色因PRO，是巴黎歐萊雅品牌產(chǎn)品線中的“頂配濃度”。目前在巴黎歐萊雅天貓旗艦店上，這兩款產(chǎn)品售價分別為359元（30ml）和379元（30ml）。

其次，據(jù)歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心向《未來跡Future Beauty》介紹，為了滿足中國消費者對功效的高要求，歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新團隊專為中國消費者開發(fā)了獨家配方技術(shù)“雙滲透微泵技術(shù)”。

據(jù)了解，該配方技術(shù)歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心已經(jīng)研究了多年，前后試驗了不下700次。數(shù)據(jù)證明，這種技術(shù)可以將玻色因的皮膚吸收率提升至未使用該配方技術(shù)面霜的20.9倍，同時還能提升高濃度玻色因原料添加的配方穩(wěn)定性并改善膚感。

最后，未來歐萊雅集團也可以將“濃縮型玻色因PRO原料+雙滲透微泵配方技術(shù)”這一套體系拓展至由高至低各個產(chǎn)品線，開始立體式市場覆蓋。

“歐萊雅集團在玻色因的應(yīng)用上，一直玩的是‘蘿卜蹲游戲’，從頂奢護膚品牌赫蓮娜開始蹲，赫蓮娜蹲完修麗可蹲，修麗可蹲完科顏氏蹲”，對于歐萊雅的策略，某業(yè)內(nèi)人士形象地比喻道。

《未來跡Future Beauty》統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，目前歐萊雅集團已經(jīng)將玻色因原料運用到了旗下從高檔化妝品部的赫蓮娜品牌到大眾化妝品部的巴黎歐萊雅再到美即等眾多品牌中，根據(jù)不同的濃度和不同檔次的品牌，價位從100多元一直覆蓋到3000元以上的市場。

一個值得注意的趨勢是，作為突出玻色因濃度賣點的開創(chuàng)者，歐萊雅還正在試圖打破消費者對于“玻色因濃度”的迷信。

歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心護膚品配方研發(fā)副總監(jiān)馬瑞指出，玻色因的皮膚吸收率，才是決定玻色因抗衰老功效的關(guān)鍵。產(chǎn)品中被皮膚吸收的玻色因越多，生物學(xué)功效越強，抗衰老效果也就越好。

關(guān)于玻色因皮膚吸收率，馬瑞還列了一個公式：玻色因的皮膚吸收率=玻色因原料本身的理化特性+在產(chǎn)品中的添加濃度+配方技術(shù)。

根據(jù)《PARKLU護膚品牌營銷洞察報告》對2021年8月1日至2022年3月31日的市場統(tǒng)計，在10大主打含玻色因原料的產(chǎn)品品牌綜合排名中，歐萊雅集團旗下巴黎歐萊雅、蘭蔻、赫蓮娜、羽西、科顏氏、修麗可分別排名前六位。

由此可見，盡管隨著其原料專利保護陸續(xù)過期，玻色因原料不再是“獨家”優(yōu)勢，但到目前為止歐萊雅集團在這一領(lǐng)域的地位仍然無可撼動。

并且歐萊雅在這一領(lǐng)域已經(jīng)從各個價格段建立了防御，并打造了更高的壁壘以鞏固護城河，從“濃度”拓展至“配方技術(shù)”、“品牌知名度”、“原料純度”等多維度。

當(dāng)然，對于歐萊雅集團將“平價且高濃度”的玻色因普及到各個價位的產(chǎn)品，除了從歐萊雅企業(yè)自身的角度看能起到“市場防御”的作用，不少業(yè)內(nèi)人士評價，歐萊雅此舉也有“擴大市場”的意思，相信隨著越來越多的企業(yè)介入這一領(lǐng)域，市場的普及度會得到提升，整體市場規(guī)模會進一步擴大。

對于想進入這一領(lǐng)域的企業(yè)和創(chuàng)業(yè)者來說，在進入之前務(wù)必要想清楚該以什么樣的市場定位和差異化競爭優(yōu)勢進入，如果國產(chǎn)玻色因持續(xù)沿著“卷濃度”、“賣原料桶”的思路走下去，未來或許不容樂觀。

就像蔣麗剛在《羥丙基四氫吡喃三醇理化分析和質(zhì)量思考》這篇文章結(jié)尾說的那樣：隨著我國科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界對化妝品行業(yè)日益重視，也隨著新法規(guī)對新原料的松綁，無數(shù)研發(fā)人員在努力，國產(chǎn)原料企業(yè)正在踏實前行，預(yù)計3~5年之內(nèi)，中國化妝品原料界必將涌現(xiàn)一批領(lǐng)先國際的核心原料生產(chǎn)企業(yè)?；瘖y品行業(yè)要去做實實在在的研究，才能促進產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展。

有些看起來有投機機會的市場，可能往往也伴隨著許多挑戰(zhàn)。

關(guān)鍵詞： 糖胺聚糖 巴黎歐萊雅 創(chuàng)新中心