上世紀(jì)70年代,正在讀高中的Tom Jacobs在一家藥店兼職。貨架上擺滿了由霍夫曼·拉羅什、西巴·蓋吉、華納·蘭伯特、卡特·華萊士等Biotech企業(yè)生產(chǎn)的藥物。
彼時的他對眼前的巨變渾然不覺。殊不知,Biotech一詞正在進(jìn)入科學(xué)術(shù)語中,專注于Biotech的企業(yè)正處于從無到有的開創(chuàng)期。
國際上把Biotech(生物科技)定義為:以基因工程為核心,包括細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程和蛋白質(zhì)工程在內(nèi)的互相聯(lián)系、互相滲透的高技術(shù)。
時間會讓人看清很多事情。30年后,Tom Jacobs成為CompleteGrowthInvestor聯(lián)合創(chuàng)始人和業(yè)內(nèi)頗具影響力的資深投資人士。他在這30年內(nèi),見證了這些企業(yè)在上世紀(jì)80-90年代初期被泡沫化,而后在90年代中期急轉(zhuǎn)直下,隨著第一次生物產(chǎn)業(yè)投資狂潮漸漸平息,走進(jìn)至暗時刻。
Biotech在此輪周期的結(jié)局先按下不表。講到這里可以發(fā)現(xiàn),當(dāng)年美國Biotech的經(jīng)歷與眼下的處境如出一轍。
從具有標(biāo)桿屬性的美股納斯達(dá)克生物醫(yī)藥指數(shù)(XBI)來看,2020年biotech企業(yè)被疫情急速催熱,在2021年到達(dá)頂點后,如今跌幅超過50%。全球醫(yī)藥投資再次進(jìn)入至暗時刻。
但這一次,比起美國,中國Biotech企業(yè)的反應(yīng)更大。
2021下半年以來,中國絕大多數(shù)Biotech企業(yè)的股價都出現(xiàn)了50%以上的回調(diào)。 投資者開始拿著計算器估算各家賬上的現(xiàn)金還能撐幾年。創(chuàng)新藥“泡沫”將破,“裸泳者”現(xiàn)身的說法甚囂塵上。
《財健道》在與行業(yè)人士交流時,有從業(yè)者預(yù)估,“2022年可能有一千多家Biotech企業(yè)會消失”;也有人表示樂觀,“行業(yè)風(fēng)暴還在來的路上,大規(guī)模的倒閉潮得到兩年后”。
01生死劫:出海、并購還是“賣身”?
Biotech公司的“退潮”還只是個開始。
北極光創(chuàng)投合伙人宋高廣對《財健道》表示,從客觀角度來看,創(chuàng)新藥行業(yè)市場競爭激烈,支付環(huán)境也比較單一,很多初創(chuàng)期Biotech公司賬上很難儲備維持兩年運作的資金。
在宋高廣看來,產(chǎn)品本身缺乏競爭力,商業(yè)化路徑比較遠(yuǎn),賬上“余糧”不足,這三種企業(yè)很可能會是先倒下的一批。
醫(yī)藥行業(yè)資深人士阿基米德同樣表示,今年并非Biotech企業(yè)“消失”的高峰期,真正的“生存挑戰(zhàn)”是在2年后。
港股18A企業(yè)的現(xiàn)金儲備情況是阿基米德對這一問題的重要判斷依據(jù)之一。對Biotech來說,在資本輸血銳減的局面下,現(xiàn)金儲備顯得十分重要。只有血夠厚——至少能支撐2年以上的研發(fā)支出,才有可能熬過寒冬。
昂闊醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人和首席商務(wù)官Andy告訴《財健道》,在臨床前,Biotech公司可能投入不到1000萬元就能研發(fā)出一個自己想要的分子,一旦進(jìn)入臨床,所需的費用會直接成倍增長。上市、定增、融資、License out都是企業(yè)補充現(xiàn)金儲備的重要手段。
不過,資本市場流動性匱乏的導(dǎo)致其他融資手段困難的情況下,可取得非稀釋性融資的License out成為了最優(yōu)解。但一千多家生物醫(yī)藥公司中,真的能做License out交易的,一年可能不到20家。
為了順利度過“生存危機”,Biotech企業(yè)接下來會迎來一波“大魚吃小魚”的收購潮嗎?
在宋高廣看來,未來一段時間內(nèi),出海和并購都不太可能是Biotech行業(yè)發(fā)展的大趨勢。不容忽視的是,中國創(chuàng)新藥歷史疲軟,10億元以上的并購案例都很少看到。中國傳統(tǒng)仿制藥企的成長更多是類工業(yè)的,而不是像新一批創(chuàng)新藥企一樣,從出生就和資本綁定在一起。
因此,Biotech行業(yè)更有可能發(fā)生的是,大量企業(yè)抱團取暖式的整合或者被低價收購。
今年2月,石藥集團通過收購擁有銘康生物51%股權(quán)的珠海至凡企業(yè)管理咨詢中心(有限合伙),成為銘康生物新的控股股東。這項交易完成后,石藥拿下了銘康的核心產(chǎn)品三代特異性溶栓藥銘復(fù)樂(TNK-tPA),同時該品種開展了腦梗溶栓適應(yīng)癥的探索,是一次Big pharma和Biotech的雙贏。
為什么類似的并購案例還未大規(guī)模出現(xiàn)呢?
Andy告訴《財健道》,傳統(tǒng)藥企對創(chuàng)新藥的理解是一方面,另一方面關(guān)鍵還是估值。之前這些biotech公司估值較高,收購它們并不是最好的時機。
在Andy看來,相比國外,中國Biotech現(xiàn)在所謂的退出渠道只有上市,從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度來看,這是不健康的。
Andy指出,在一個成熟的生態(tài)環(huán)境里,Biotech企業(yè)的出路可以簡單劃分為三條。
盈利
產(chǎn)品上市后銷售盈利,國外的大藥企、中國傳統(tǒng)藥企走的都是這條路。
關(guān)門
沒有誰能永遠(yuǎn)靠融資活著,投資人畢竟還是追求回報率的。
賣身
歐美等成熟醫(yī)藥市場,大部分Biotech企業(yè)結(jié)局是被大藥企收購。
這種退出路徑讓Biotech公司沒必要去講一個商業(yè)化的故事。事實上,這也是大部分Biotech公司誕生即確定的發(fā)展路徑。
被收購或賣身并不意味著進(jìn)入“死”門,反而,無法做到創(chuàng)新才是真正的“劫”。但在中國,大家都在追問一家Biotech的商業(yè)化。
浩悅資本資深合伙人李逸石指出,在一個健康的生物醫(yī)藥行業(yè),更多的公司不應(yīng)該是因為融不到錢才活不下去,而是應(yīng)該像美國市場一樣,當(dāng)你的分子進(jìn)入臨床以后沒有拿到更好的數(shù)據(jù),投資人和公司高管都認(rèn)為沒有必要把管線再往后推,公司自然就解散了。
這是一個健康的生態(tài)體系下應(yīng)該發(fā)生的事。
但是在目前的中國市場,因為研發(fā)維持不下去的,是次要原因,因為資本或現(xiàn)金流維持不下去的,才是主要原因。
不容忽略的是,隨著行業(yè)發(fā)展往后推移,次要原因很可能會代替主要原因。
02指北針:全球Biotech行業(yè)遇冷
從高處回落,幾乎是全球Biotech行業(yè)在資本市場的境遇。
1993年2月22日,致力于攻克敗血癥的Synergen公司宣布,Antril(敗血癥休克藥物)III期臨床未達(dá)到主要終點,預(yù)示著實驗失敗,股價超跌68%。
預(yù)期被打破不只是發(fā)生在敗血癥這一個領(lǐng)域,它的延展擴至整個美國生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
BTK生物指數(shù)大跌的“噩夢”就此演繹。1995年3月跌至低谷77.56點,而此前1992年1月還是223.92點。
這是美國Biotech歷史上第一次出現(xiàn)“Bug”。直至2000年,BTK生物科技指數(shù)突破700點,才將將回血。20年后,疫情再次點燃了生物醫(yī)藥的熱情,2021年初BTK生物科技指數(shù)最高點為6000點,漲幅是20年前的9倍。
宋高廣提到,2018—2019年下半年,資金在醫(yī)療領(lǐng)域其實是相對收緊的,但是疫情突然來了,醫(yī)療被推到了高光下,當(dāng)時傳統(tǒng)熱門賽道受挫,大家一致認(rèn)為醫(yī)療是一個抗風(fēng)險能力很強的賽道,一擁而入,造成了一個爆發(fā)式的增長。
李逸石同樣表示,美國當(dāng)初Biotech泡沫危機在于,當(dāng)重組DNA技術(shù)等生命科學(xué)領(lǐng)域的底層技術(shù)革新并應(yīng)用于現(xiàn)實世界中的時候,人們高估了技術(shù)發(fā)展速度,而低估了醫(yī)療、藥物以及整個健康行業(yè)在當(dāng)時所面臨的巨大挑戰(zhàn),沒有意識到臨床試驗的困難以及人體的復(fù)雜性。錯誤把科學(xué)當(dāng)作萬能的“阿拉丁神燈”,在短期之內(nèi)幾個臨床試驗失敗帶來全行業(yè)的巨大失望之后,整個Biotech行業(yè)從而一瀉千里。
將歷史拉回現(xiàn)實,我們現(xiàn)在所遇到Biotech危機與歷史的一側(cè)有相似之處,但更多的是不同。
2015年,原國家食監(jiān)總局推動“7.22核查風(fēng)暴”,在1622個藥物臨床試驗項目中,有超過八成的新藥申請被藥企撤回,或是被原國家食藥監(jiān)總局“不予通過”。一時間大批臨床試驗造假、“偽創(chuàng)新”的泡沫被打散。
2016年,中國創(chuàng)新藥企剛剛拉開初登舞臺的序幕。多年以來,無論是IND(新藥臨床研究)還是NDA(新藥上市申請),進(jìn)口藥物在國內(nèi)創(chuàng)新藥的品種中都占得“半壁江山”;但2017年以后,國產(chǎn)IND新藥數(shù)量逐年增長,2019年-2021年總體CAGR(復(fù)合年均增長率)達(dá)47%,2021年國產(chǎn)藥品更是占比達(dá)76%,國產(chǎn)化藥、生物的發(fā)展勢頭與往日大不相同。
從創(chuàng)新藥融資額度變化情況來看,2021年一級市場創(chuàng)新藥融資額超過千億,多項前沿生物技術(shù)獲得投資方青睞,包括ADC技術(shù)、細(xì)胞治療、基因治療和實體瘤免疫細(xì)胞治療等。
但李逸石強調(diào),中國的創(chuàng)新藥行業(yè)整體發(fā)展歷史不超過10年時間,在此期間,事實上絕大多數(shù)藥企一直在復(fù)刻國外現(xiàn)成的技術(shù),引進(jìn)一個國外臨床后期的藥,或者把國外的分子稍微改改就稱為“新藥”,但實際上,底層技術(shù)并沒有任何革新。在港股18A、科創(chuàng)板找到一家真正意義上的創(chuàng)新藥公司是極其罕見的,沒有創(chuàng)新就沒有生命線,如果中國的創(chuàng)新藥企不做出改變,生存危機的到來只是早晚的問題。
李逸石反問,如果一家Biotech的產(chǎn)品管線、技術(shù)、數(shù)據(jù),不足以打動幾千家風(fēng)險投資機構(gòu)的話,又憑什么打動Big pharma和傳統(tǒng)藥企?
產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)律并不會因資本的熱度而改變。
從創(chuàng)新藥全球研發(fā)上市的進(jìn)度來看,進(jìn)入臨床的藥物中只有約12%的藥物能夠最終獲批上市,每一年都有很多藥物止步于臨床II期。
也就是說,90%多的Biotech公司產(chǎn)品最終是無法獲批的,一些小的只有單產(chǎn)品的公司,結(jié)局必然是消亡。
從這個角度來看,突然暴增的融資額必然催生泡沫的增多。
03闖關(guān)“創(chuàng)新”:如何去摘高處的蘋果
宋高廣強調(diào),實際上,不管會不會遇到疫情這種黑天鵝,醫(yī)療行業(yè)的高風(fēng)險性都存在。
中國此前很多生物藥做的是me-better,所以這種現(xiàn)象還不明顯,大家對于Biotech的高風(fēng)險性沒有概念。尤其是港股18A和科創(chuàng)板的“接盤”,一定程度上讓樂觀情緒成為投資主流,忽略了醫(yī)療本身的慢周期。
但低處的蘋果總會被摘光。
二級市場的股價趨勢壓力傳導(dǎo)到一級市場的投融資領(lǐng)域,顯然投資人的態(tài)度愈加謹(jǐn)慎。
一位專注于腫瘤創(chuàng)新藥開發(fā)的行業(yè)人士表示,據(jù)其所知,不建廠的情況下,一家Biotech公司進(jìn)入臨床后一個月固定成本也就在幾百萬到一千萬之間,但早幾年行情火爆,很多公司都建廠了。
目前情況下,如果有好的管線,但沒有產(chǎn)品出來,那么最好的結(jié)局是賣給國際大藥企,他們出手會比較大方,因為他們對于自己的銷售預(yù)期會比較樂觀?,F(xiàn)在國內(nèi)很多大的Biopharma,像信達(dá)、百濟他們手上有大筆現(xiàn)金,所以出手也算OK。
強者恒強,頭部創(chuàng)新藥企不僅“血厚”,造血能力也越來越強。中尾部企業(yè)就沒有這么樂觀。
在宋高廣和北極光創(chuàng)投的投資邏輯里,投資Biotech的首要標(biāo)準(zhǔn)是高技術(shù)壁壘。高技術(shù)壁壘,意味著擁有高的競爭壁壘以及有可能獲得國家承認(rèn)的高價值專利,這是藥品獲益的根本;其次是創(chuàng)新可能性,能夠給投資者以想象空間;最后是一定的市場窗口。很多PD-1藥物在臨床II/III期被資本早早拋棄,就是因為PD-1賽道競爭太激烈,10名以外的藥品已經(jīng)失去了市場機會。
如此篩選一輪,Biotech企業(yè)能夠價值回歸、各得其所。
而這場Biotech的生死劫,對行業(yè)來說是一次再常見不過的市場調(diào)節(jié),是資本回歸理性、擠出泡沫的必經(jīng)之路。
有幸存活的Biotech,將帶領(lǐng)行業(yè)躍遷至下一個階段,一個產(chǎn)業(yè)迅速轉(zhuǎn)型升級,創(chuàng)新難度增加,投資人也更加專業(yè)的新周期。
04顆粒度:Biotech行業(yè)展望
很多人把2016年當(dāng)成中國Biotech的元年,所以這個行業(yè)的發(fā)展堪堪才過了6年的時間,“黃金十年”卻連第一個完整的周期還沒有結(jié)束。
從長期角度來看,把眼光放到10年甚至20年后,Biotech仍然是一條好賽道。XBI指數(shù)從10年前到現(xiàn)在翻了3倍,這反而是比較正常的。
當(dāng)然,行業(yè)的調(diào)整也是一個大浪淘沙的過程。一些沒有競爭力的公司消失,投資會集中到優(yōu)質(zhì)公司身上,資源的分配會更有效率,長期來看是好事。
反觀美國Biotech第一次泡沫危機,不難看出,制藥行業(yè)的鏈條冗長而復(fù)雜,資源夯實、專業(yè)度又強,即便如輝瑞這樣的“宇宙第一醫(yī)藥公司”,都不可能從0-1全部由自己完成。
Biotech生態(tài)如何能發(fā)揮最大優(yōu)勢?答案是站在最合適的位置。
美國的制藥產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)欠稚⒌模珺iotech只做研發(fā)創(chuàng)新,大藥企向商業(yè)化進(jìn)軍。而國內(nèi)創(chuàng)新藥企想要趁著這一波紅利期,“一口吃成個胖子”,幾百家甚至幾千家藥企都走向商業(yè)化,每家都能賣PD-1?
創(chuàng)新藥這個產(chǎn)業(yè)鏈,必然會被切割得越來越細(xì),越來越垂直。
Andy告訴《財健道》,因為負(fù)責(zé)BD工作,自己基本每天都會看國內(nèi)Biotech企業(yè),目前有一些創(chuàng)新藥企的項目已經(jīng)排到全球Top3的地位,星星之火,可以燎原,創(chuàng)新型增長還是不容小覷的。
美國當(dāng)初的第一波Biotech潮是由底層技術(shù)創(chuàng)新引起的,從轉(zhuǎn)基因技術(shù)到重組DNA等,大家對于Biotech有個錯誤的認(rèn)知,認(rèn)為生物醫(yī)藥無所不能,低估了臨床和人體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,最終行業(yè)發(fā)展步伐沒有那么快,導(dǎo)致大家期待落空。
而中國Biotech這幾年來的發(fā)展中,真正有技術(shù)革新的公司很少,大多都是沿用國外已經(jīng)做好的模式,將現(xiàn)成的分子,靶點略作改造,然后企圖在中國醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型中,利用中國獨特的生態(tài)系統(tǒng)來賺取一波紅利。
迄今為止,港股18A也好,通過科創(chuàng)板第五套上市的公司也好,還沒有因為流動性枯竭退市的公司。
李逸石表示,很期待接下來的一年會出現(xiàn)退市的Biotech公司,因為資本市場這種傳導(dǎo)效應(yīng),會更有利于行業(yè)進(jìn)行良幣驅(qū)逐劣幣,大家對這個市場的認(rèn)知才會越來越科學(xué),行業(yè)發(fā)展才會越來越健康。
站在當(dāng)下這個時間窗口,讓我們回頭看看Biotech行業(yè)已經(jīng)發(fā)生的故事,有哪個章節(jié)留有遺憾,再想想未來,哪段故事會成為下一章的重點?
(作者系《財經(jīng)》研究員)
參考資料
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【2】被萬人唾棄18A的B面:機構(gòu)開始暗中布局,哪些Biotech能活下來.瞪羚社.Kris. 2022.04.10
【3】美國第一次Biotech泡沫啟示錄.氨基財經(jīng).氨基君.2022.03.17
【4】PD-1是國內(nèi)Biotech的練兵場.醫(yī)藥投資部落.徐徐有米.2022.04.07
【5】Biotech公司的股價催化劑.BiotechVentureCapital.Biotech VC. 2019.09.09
【6】裁員,退市,這家biotech沒熬過冬天.藥事縱橫.藥圈濤哥。2022-03-12
【7】中國新藥注冊審評研究報告(2021年).醫(yī)藥魔方.胡紅喜 蘆曉彤2022.02.22
【8】知名Biotech:破產(chǎn),退市,大跌80%. 藥事縱橫. 藥圈濤哥 2022.04.11
【9】國內(nèi)老牌巨頭出手清場:手握90億現(xiàn)金、兩度抄底Biotech、突圍mRNA賽道.瞪羚社.2022.04.06
【10】生物科技企業(yè)“過冬術(shù)”:從11仰仗外部融資到轉(zhuǎn)向加速商業(yè)化.第一財經(jīng).2022.03.27
【11】透過世界看中國:美國制藥行業(yè)60年.長江證券.2008.12.19
【12】Does biotech M&A benefit investors.Nature Biotechnology.Tom Jacobs.2004.9.1
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